摘要：彭瑶所在的上海科技大学iHuman研究团队已经在全球率先解析了五羟色胺2C受体的三维精细结构。

3年多前，在选择研究课题时，上海科技大学博士生彭瑶毫不犹豫地选了五羟色胺2C受体（5-HT2C）的研究。说到原因，这位长相甜美的女博士笑眯了眼睛：“现在肥胖症已成为一个普遍的社会问题，它与人们的健康息息相关，而五羟色胺2C受体正是与肥胖、精神类疾病密切相关的靶点。”

彭瑶

现在，彭瑶所在的上海科技大学iHuman研究团队已经在全球率先解析了五羟色胺2C受体的三维精细结构，并以此为线索，揭示了人体细胞信号转导中的“重要成员”——G蛋白偶联受体（GPCR）家族多重药理学的分子机制。今天凌晨，该成果在国际顶尖学术期刊《细胞》上在线发表，成为了GPCR结构功能研究领域的又一突破性研究成果。

【拍“3D”照片能让药物更精准】

五羟色胺2C受体与减肥有什么关系？要想搞清楚这一点，先要了解GPCR的作用。这些细胞的“信号兵”负责细胞间的信息交流，进而广泛参与到人体生理或病理状态的调节。它们与人们的日常生活密切相关——眼睛能看到灿烂的阳光，鼻子能闻到花朵的芬芳，舌头能尝到食物的酸甜苦辣都是它们的功劳，一旦失调将导致疾病的发生。

作为GPCR家族的一份子，五羟色胺2C受体负责调控人体情绪、食欲、睡眠、疼痛、成瘾、记忆等多个重要生理和心理状态。它们嵌入在脑内的细胞膜表面，给大脑传递信息。对于那些重度肥胖甚至影响健康的病人，如果药物能作用在五羟色胺2C受体上，就能抑制住病人的食欲，达到减肥目的。

然而，基于五羟色胺2C受体的药物研发并不顺利。“五羟色胺家族中，它们的相似度很高，会导致药物无法准确识别其作用靶标。”彭瑶告诉记者。比如，目前市场上针对五羟色胺2C受体的减肥药氯卡色林，就可能导致心脏瓣膜疾病的发生，引发心率过快、口干等副作用。这种现象在其他靶向药物中也经常出现，成为药物研发的痛点。

为了解决这个问题，研究者希望给五羟色胺2C受体拍一张“3D照片”，即获得精细三维结构，让药物精准地找到靶标。2014年6月以来，研究团队经过两年半的时间，最终同时解析了激动剂和拮抗剂结合的两种不同状态的五羟色胺2C受体结构。值得一提的是，这也是在国际上首次获得处于拮抗状态五羟色胺受体的三维结构。

A:两种不同状态的五羟色胺2C受体三维结构图, 橙色为激活状态，绿色为抑制状态。